FDA одобри новаторско лечение за напреднал меланом

Администрацията по храните и медикаментите утвърди в петък нова терапия за рак, която може един ден да промени метода, по който се лекуват множеството нападателни и напреднали тумори.

Лечението, наречено Amtagvi, от Iovance Biotherapeutics, е за пациенти с метастатичен меланом, които към този момент са опитвали и са се провалили с други медикаменти. Известно е като TIL терапия и включва увеличение на броя на имунните кафези в туморите, преодоляване на тяхната мощ за битка с рака.

Това е първият път, когато клетъчна терапия е утвърдена за лекуване на солидни тумори.

„ Това ще бъде голямо “, сподели доктор Елизабет Бухбиндер, старши доктор в Института за ракови болести Dana-Farber в Бостън. Меланомът „ не е от тези типове рак, при които има към 20 разнообразни “ вероятни лекувания, сподели тя. „ Бързо стартирате да ви изчерпват вариантите. “

Одобрението от петък е единствено за меланома, най-смъртоносната форма на рак на кожата, само че специалистите споделят, че е обещаващо за лекуване на други солидни тумори, които съставляват 90% от всички типове рак.

„ Надяваме се, че бъдещите повторения на TIL лечението ще бъдат значими за рак на белия дроб, рак на дебелото черво, рак на главата и шията, рак на пикочния мехур и доста други типове рак “, сподели доктор Патрик Hwu, основен изпълнителен шеф на Moffitt Cancer Center в Тампа, Флорида. Moffitt е взел участие в клиничните изпитвания на Iovance за TIL терапия.

TIL значи тумор-инфилтриращи лимфоцити, които са имунни кафези, които съществуват в туморите. Но на никое място няма задоволително от тези кафези, с цел да се борят дейно с раковите кафези. TIL лечението включва частично добиване на някои от тези имунни кафези от тумора на пациента и репликирането им милиарди пъти в лаборатория, след което повторното им вливане назад в пациента.

Подобно е на CAR-T клетъчната терапия, при която здравите кафези се изваждат от тялото на човек и по-късно се модифицират в лаборатория за битка с рака. Това нормално се употребява за сложни за лекуване ракови болести на кръвта като левкемия и лимфом. С TIL лечението употребяваните кафези към този момент са програмирани да разпознават рака – не са нужни лабораторни модификации – те просто се нуждаят от увеличение на броя, с цел да се борят с него.

Подобно на CAR-T, TIL лечението е еднократно лекуване, макар че целият развой може да отнеме до осем седмици. TIL клетките първо се събират от тумора посредством минимално инвазивна процедура и по-късно се отглеждат и умножават в лабораторията, развой, който лишава 22 дни, съгласно Iovance.

Докато това се случва, пациентите получават химиотерапия, с цел да изчистят имунните си кафези, с цел да създадат място за милиардите нови TIL кафези, борещи се с меланома. След като TIL клетките се инфузират назад в тялото, пациентите получават лекарство, наречено интерлевкин-2, за в допълнение стимулиране на тези кафези.

Hwu сподели, че множеството нежелани реакции при пациенти, подложени на терапия с TIL, не са от повторното вливане на кафези, а от химиотерапията и интерлевкин-2. Те могат да включват гадене и мощна отмалялост, а пациентите също са уязвими към други болести, защото тялото е изчерпано от борещи се с заболяването бели кръвни кафези.

Връщането на милиарди кафези назад в тялото обаче не е изцяло безрисково, сподели доктор Уилям Дахут, основен теоретичен шеф на Американското общество за битка с рака. Възможно е имунната система на тялото да реагира прекалено на това, което е известно като цитокинова стихия, която може да аргументи грипоподобни признаци, ниско кръвно налягане и увреждане на органи. „ Съществуват опасности от странични резултати, свързани с имунитета, които могат да бъдат съществени “, сподели той.

Тези странични резултати могат да бъдат ръководени, сподели доктор Стивън Розенберг, началник на хирургическия клон в Националния институт по рака. „ Те са дребна цена, която би трябвало да се заплати за възходящ рак, който другояче би бил гибелен. “

Като цяло Дахут сподели, че утвърждението на TIL лечението е „ свястно “.

„ Хубавото в това е, че пациентите ще получат огромно многообразие от лимфоцити, борещи се с тумора, които ще могат да имат потенциала да преодолеят устойчивостта и в действителност да бъдат жива терапия с течение на времето, с цел да се насочат към спомагателни ракови болести клетките, в случай че се развият “, сподели Дахут.

В допълнение към меланома, Дахут сподели, че TIL лечението е най-вероятно да бъде потребна при ракови болести, които реагират на медикаменти, които „ снемат спирачките от имунната система “, наречени инхибитори на контролни точки. p>

„ Това биха били неща като недребноклетъчен рак на белия дроб, рак на бъбреците, може би рак на пикочния мехур, за които знаем, че реагират на имунно-базирани лечения като начало “, сподели той. „ Много от тези пациенти имат рецидив, тъй че друга имуно-базирана терапия, която работи по друг метод, ми се коства най-вероятният метод това да бъде дейно. “

Много повече проучвания са належащо и може да минат години, преди TIL лечението да бъде утвърдена за други типове рак.

Едно от клиничните изпитвания на Iovance, изследващо TIL лечението за недребноклетъчен рак на белия дроб, беше насила да бъде спряно, когато участникът умря. Докато гибелта се проверява, компанията сподели, че може да е резултат или от химиотерапия, или от интерлевкин 2 - лечения, предопределени да поразят имунната система на всеки пациент, преди да могат да получат реинфузия на техните TIL кафези.

Не се чака лечението да работи при всеки пациент с метастатичен меланом. Данните от клиничните изпитвания, които Iovance даде на FDA, демонстрират, че туморите са се свили при към една трета от пациентите, които са получили TIL терапия.

От тези пациенти при към половината туморите им понижават за най-малко една година, доктор Фридрих Граф Финкенщайн, основен медицински шеф на Iovance Biotherapeutics. „ На някои от тези пациенти туморът даже е липсващ изцяло “, сподели той.

Друго изследване, извършено в Холандия, направи директен разбор на лечението с TIL и друга форма на имунотерапия, наречена ипилимумаб. Двадесет % от пациентите, които са получили TIL, са имали цялостна ремисия, в съпоставяне със 7% от пациентите, които са получили ипилимумаб. Iovance не е взел участие в холандския развой.

Целта на лечението, сподели Hwu, „ е да се отървем от рака и той да стои настрани. Тези имунни кафези остават в тялото и живеят в тялото в продължение на десетилетия. ”

Технологията е в развой на създаване и проучване в продължение на близо 40 години. Розенберг беше пионерът в лечението с TIL – като за първи път разказа по какъв начин тя може да понижи туморите на меланома в New England Journal of Medicine през 1988 година

„ Чаках доста дълго време да видя това се дава на пациентите, тъй като знам, че може да излекува някои пациенти, които имат метастатичен меланом, който не може да бъде повлиян от никакво друго лекуване, ” сподели Розенберг.

Досега работи за Дан Бенет, 59 от Клермонт, Флорида. Бенет беше диагностициран с меланом през 2011 година, откакто щерка му видя подозрителна бенка на врата му, която беше трансформирала цвета си.

Въпреки интервенцията, химиотерапията и радиацията ракът му продължава да се връща. През 2014 година неговите лекари в Moffitt му предложиха да опита TIL терапия.

„ Първоначално бяхме много подозрителни по отношение на това, тъй като не беше потвърдено “, сподели Бенет. Десет години по-късно Бенет е уверен, че лечението с TIL е повода да оцелее толкоз дълго с меланома в етап 4, който нормално има петгодишна преживяемост от 22,5%.

„ Бих предложил всяко пробно лекарство, в случай че това е последната ви опция “, сподели той. „ Дължите го на себе си и фамилията си да извършите всичко допустимо, с цел да останете живи и да бъдете работлив член на обществото. “

Бухбиндер, лекарят на Dana-Faber, не е взел участие в TIL лечението на Iovance за меланома, само че е планувано да стартира сходни опити с други производители на медикаменти.

„ В момента безусловно имаме пациенти, които чакат утвърждение, тъй като се надяват, че ще могат да продължат “, сподели Бухбиндер. „ Това несъмнено е терапия, изменяща практиката. “